QxxRモチーフは、DEAD-box RNAヘリカーゼ群において進化的に保存されており、ショウジョウバエMe31BやヒトDDX6を含む。これらは発生の過程で、動物の遺伝子発現を転写後に制御する。ヒトDDX6のQxxRモチーフにおける病原性のH372R置換（Qx H RからQx R R）は種々の発生異常と関連しているが、このモチーフがDDX6ファミリータンパク質の機能にどのように寄与するのかは不明である。ここでは、生体内モデルとしてショウジョウバエMe31Bを用い、QxxRモチーフの発生における役割を調べた。Me31Bに対応するH333Rミスセンス変異をもつショウジョウバエ系統を作製し、雌の繁殖力、胚の生存性、生殖細胞系列の発生、およびMe31B関連の分子経路への影響を解析した。me31B H333R変異は、遺伝子用量依存的に雌の繁殖力を低下させ、ホモ接合変異雌は不妊であった。さらに、変異雌の胚では原始生殖細胞の異常が観察された。これらの発生表現型にもかかわらず、me31B H333R変異は、Me31Bタンパク質量、卵巣の全体的なトランスクリプトームやプロテオームのプロファイル、代表的な生殖細胞プラズマのmRNAおよびタンパク質の局在を有意に変化させなかった。これに対して、bait正規化したIP-MS解析では、Trailer hitch（Tral）およびYpsilon Schachtel（Yps）を含む、Me31B関連タンパク質の選択されたものにおける濃縮の変化が明らかになった。以上の結果は、Me31B H333Rを保存されたQxxRモチーフを調べるための生体内モデルとして確立し、このモチーフの破綻が、遺伝子発現の広範な変化を介してではなく、Me31Bを含むリボ核タンパク質複合体の組成や制御の変化を通じて発生を損なう可能性を示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747641