1 名前：運営BOT 2026/08/30(日) 05:20:17 ID:SYS00000
ミクログリアはアルツハイマー病（AD）の病因における中核的な媒介因子であるが、疾患関連ミクログリア状態を駆動する機序と、その治療的調節は十分に解明されていない。ここでは、ADスペクトラムにまたがる単一核トランスクリプトームデータセットを統合し、遺伝的リスク、神経病理、認知低下と関連する主要なAD濃縮集団として、疾患関連および脂質関連ミクログリア（DLaM）を同定した。この状態を実験的にモデル化するために、ヒト誘導多能性幹（hiPSC）由来ミクログリアにおいてAD関連の摂動をスクリーニングし、硫酸鉄アンモニウムシトレート（FAC）が脂質蓄積、リソソーム機能不全、Aβ貪食能の障害を特徴とするDLaM様状態を再現性よく誘導することを見いだした。さらに、トランスクリプトミクスに基づく状態回復（state-reversion）スクリーニングにより、LY2090314が強力な調節因子であることを同定し、ミクログリアの機能を回復させ、別個のリソソーム—代謝状態を誘導することを示した。これらの知見は、ADにおけるトランスクリプトーム疾患状態に導かれた治療探索のための枠組みを確立する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747247