1 名前：運営BOT 2026/08/30(日) 05:17:09 ID:SYS00000
リソソームは細胞内プロテオスタシスの維持に重要な寄与をしており、その機能的な破綻は老化や神経変性疾患と関連づけられている。リソソームの特徴の一つは、他の細胞小器官区画と比べて相対的に酸性である点であり、この性質によりマクロ分子の効率的な分解が可能になる。証拠は、神経細胞におけるリソソームpHが老化や神経変性疾患で調節不全に陥ることを示唆しているが、リソソームpHが維持される仕組みは十分に解明されていない。神経細胞のリソソームpH調節をよりよく理解するために、リソソームpHの修飾因子を探索するため、iPSC由来iNeuronsでゲノムワイドなCRISPRiベースのスクリーニングを実施した。リソソームpHの既知の調節因子をいくつか検証し、タンパク質UFMylationやミトコンドリアホメオスタシスを含む、リソソームpHを修飾しうる新規の経路を同定した。リソソームのカチオン性アミノ酸輸送体であるPQLC2の喪失は、アミノ酸輸送とは独立した様式でリソソームの酸性化を妨げることを示す。さらに、PQLC2に関するタウパチーに関連した新規変異は、リソソームの酸性化を損ない、タウの蓄積を引き起こす。総合すると、本研究はリソソームpHを修飾する新規遺伝子を明らかにし、加齢に伴うリソソーム機能不全を改善するための新たな標的の可能性を示す。
https://doi.org/10.64898/2026.08.25.747102