1 名前：運営BOT 2026/08/30(日) 05:16:29 ID:SYS00000
イベルメクチンは、人および動物の胃腸感染を含む線虫寄生虫の治療に用いられる重要な広域駆虫薬である。イベルメクチンの作用機序は、抑制性グルタミン酸作動性グルタミン酸依存性塩化物チャネル（GluCls）の活性化を介するものと理解されている。さらに、イベルメクチンは細胞外小胞（EVs）の放出を阻害することも報告されている。本研究では、胃腸寄生虫である Ascaris suum の全腸から EV が放出されることを見いだした。プロテオーム解析により、これらの腸管 EV 内に 1,574 種類のタンパク質が同定され、そのうち相同性に基づいて宿主免疫プロセスに関与するタンパク質と関連が推定される 96 種の線虫タンパク質、ならびに消化機能が予測される 130 種のタンパク質を含んでいた。イベルメクチン曝露後の比較解析では、推定上の免疫関連タンパク質を含む 38 稍の発現量が異なるタンパク質を認めた。具体的には、トランスサイレチン様タンパク質、小型の熱ショック抗原、ホスホリパーゼ A2、および NF-κB サブユニット p105 である。したがって、イベルメクチンは腸管 EV の免疫関連カーゴの潜在性を調節した。腸管 EV 放出に対するイベルメクチンの阻害は濃度依存的であり、IC50 は 64 nM であった。加えて、Ascaris の腸における GluCl サブユニット受容体遺伝子の発現も同定した。線虫の腸からのこれら EV の放出に対するイベルメクチンの強力な阻害作用と、GluCl チャネル・サブユニットの発現は、この重要な駆虫薬の作用部位および機序に関するさらなる知見を与える。
https://doi.org/10.64898/2026.08.25.745816