序論：サルコペニアや神経筋疾患における骨格筋の喪失は、依然として大きな未充足の医療ニーズである。筋の肥大を誘導するAAV9送達のフォリスタチン（FST）（筋におけるミオスタチン／アクチビン拮抗薬）が報告されている。しかし、適切な血管適応を欠いた線維の増大は、治療効果を制限する可能性がある。本研究では、VEGF-A165プラスミドの同時投与が、C57BL/6マウスにおける筋内AAV-FST遺伝子導入の肥大性および血管新生効果を増強するかを評価した。方法：C57BL/6マウス36匹（雄18、雌18）を、PBSビヒクル（n=10）、AAV-FST（1×10^11 vg；n=10）、VEGFプラスミド（100µg；n=6）、または併用治療（VEGF＋AAV-FST；n=10）に割り付けた。対側の後肢を内部対照とした。主要評価項目はDay115とし、後肢筋重量比（R/L）、導入遺伝子発現、FSTタンパク質量、筋線維形態計測、毛細血管密度、安全性評価を行った。結果：併用療法は最も高いR/L比（1.176±0.091；p=0.004；d=2.04）を示した。一方で、AAV-FST単独は境界域の効果（R/L=1.113；p=0.050）にとどまった。AAV-FST単独療法と比較すると、併用治療により筋におけるFST mRNAは約2.1倍、タンパク質は約2.0倍、さらに筋／肝の発現比は2.6倍に増加した。また、より大きな筋線維を誘導し、CD31+血管数はAAV-FST単独と比べて2倍となった。これらは、同時に肥大と血管新生が起きたことを示している。血液学的、生化学的、また組織病理学的に有害所見は認められなかった。考察：AAV-FSTとVEGFの併用は、AAV-FST単独療法と比べて局所の筋肥大を増強し、毛細血管密度を高め、筋／肝における導入遺伝子発現プロファイルを改善した。治療レジメンはよく忍容され、筋萎縮性疾患に対する筋指向性遺伝子治療を改善する戦略としての血管新生前処置のさらなる評価を支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747237