タウリンは多くの生物において細胞生理の多様な役割を担う豊富な含硫黄代謝産物であるが、真菌におけるその生合成と生物学的機能はほとんど未解明である。ここでは、主要なヒト真菌病原体であるCandida albicansにおける内因性タウリン産生の証拠を示し、この過程の主要な決定因子として、CSAD（システインスルフィン酸デカルボキシラーゼ）関連タンパク質であるCsd1を同定する。CSD1の欠失は細胞内タウリンをほぼ完全に消失させ、システイン蓄積やメチオニンサイクル代謝産物の量の変化を含む硫黄代謝の広範な再構築を引き起こした。これらの代謝異常と一致して、csd1細胞は増殖の障害と、システイン、酸化ストレス、浸透圧ストレス、高温、反応性硫黄種への感受性の上昇を示し、さらに抗真菌薬のアムホテリシンBおよびカスポファンギンに対しても感受性が増大した。外因性タウリンはこれらの表現型の一部を選択的に救済し、CSD1の欠失がタウリン依存的な欠陥に加えてより広範な代謝異常も引き起こすことを示唆する。Csd1は正常な菌糸形態形成にも必要であり、csd1細胞はGalleria mellonellaの全身感染モデルにおいて病原性が著しく低下した。比較配列解析により、哺乳類および細菌のCSADと共有されるピリドキサール5′-リン酸依存的触媒機構の重要な特徴が保存されている一方で、予測される基質認識ポケット内での分岐（divergence）も明らかになった。遺伝学的データはさらに、C. albicansにおけるタウリン産生が、標準的な無脊椎動物のシステインスルフィン酸経路とは異なり、分岐した、あるいは冗長な経路を介している可能性を示す。これらの知見は、内因性タウリン産生が真菌の新たな含硫黄代謝の側面であることを確立するとともに、Csd1依存的な代謝が、硫黄恒常性、ストレス適応、形態形成、ならびにCandida albicansにおける病原性適応度への重要な寄与であることを示す。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747329