呼吸器ウイルスに対する現在のワクチンは主として筋肉内投与される。メッセンジャーRNA-脂質ナノ粒子（LNP）に基づく筋肉内の呼吸器コロナウイルス免疫は強い全身性IgG抗体応答を誘導するが、上気道および下気道でIgAを一貫して誘導できない。SARS様ウイルスに対する免疫の幅を広げることを目的とした合成コンセンサススパイクタンパク質SarbConSを、フェリチンナノ粒子に結合し、マストパラン-7とFDA承認のCpGアジュバントとともに送達して、我々は鼻腔内でSARS-CoV-2免疫動物に追加免疫を行った。この鼻腔内ブースティング戦略は、呼吸器系において持続的な粘膜IgA応答を誘導するとともに、強固な全身性IgG応答も誘導し、コウモリおよびセンザンコウ由来のSARS-CoV-2とズーノーシス型SARS様ウイルスに対する持続的な防御を示した。マストパラン-7とCpGを、MERS-CoVスパイクタンパク質とともに鼻腔内投与すると、同様にMERS-CoV特異的な粘膜IgAを誘導し、マウスにおけるMERS-CoVチャレンジに対して防御した。さらに、遺伝的に多様なこれらのズーノーシス型SARS様ウイルスのチャレンジに対して、筋肉内mRNA-LNPまたはアジュバント非添加の鼻腔内スパイクブースターと比べて、持続的な防御が観察された。鼻腔内SarbConS-フェリチンナノ粒子ワクチンは、呼吸器において持続的な粘膜IgAと抗原特異的メモリーB細胞応答も誘導した。M7-CpGをアジュバントとして用いたSarbConSフェリチンナノ粒子の鼻腔内ブースターによる防御効果は、IgAノックアウトマウスでは消失し、コロナウイルス感染に対する呼吸器粘膜ワクチン媒介防御にはIgAが必要であることを示唆した。総括すると、我々の結果は、呼吸器粘膜ワクチンが、遺伝的に多様なズーノーシス型コロナウイルスに対して持続的で交差防御性の粘膜IgA応答を誘導できることを示し、伝播性の高い呼吸器ウイルス病原体に対する改良された粘膜ワクチンへの示唆を与える。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747300