軽度認知障害（MCI）連続体はアルツハイマー病（AD）における重要な段階であるが、ADの初期の神経機能障害に関わる遺伝学的決定因子の多くはなお不明である。電気生理学的検査法である脳波（EEG）から導かれる特徴は、神経ネットワーク活動の遺伝可能な指標として、認知低下を研究するための生物学的に情報のある内因性表現型（エンドフェノタイプ）を与えうる。本研究では、主観的な認知低下からMCIまでの症状を有するフィンランド人169名において、機能的な遺伝的多様性と安静時EEG特徴との関連を調べた。閉眼EEG記録から、周期的なα帯およびβ帯の特徴と、非周期的スペクトルパラメータを導出した。全ゲノムの遺伝子型は品質管理とインピュテーションを行い、機能注釈（16,935の遺伝子領域、90,607の機能的バリアントから構成）を付与したのち、ベイズ的な低ランク回帰を用いて潜在EEG特徴との関連を解析した。これらの結果を、神経生物学関連文献レビューおよび既知のAD関連座位と統合し、EEGに関連する遺伝的多様性に基づいて参加者を非監督クラスタリングし、クラスター間で臨床指標およびバイオマーカー差を検定した。P < 0.005で、周期的EEG特徴に関連する145遺伝子および非周期的EEG特徴に関連する39遺伝子を同定したが、多重検定補正後には関連は生き残らなかった。候補遺伝子は、シナプス伝達、神経興奮性、神経発達（例：RASGEF1CおよびTREML2が過去にADと関連づけられた座位にマッピングされたことなど）の経路に収束した。非周期的特徴の候補は、周期的特徴の候補に比べて神経炎症過程（例：フィンゲンAD関連領域内のC5AR2）がより強く濃縮されていた一方、周期的特徴の候補は細胞内での神経の維持やシグナル伝達に関与することがより多かった。周期的EEG関連バリアントに基づく非監督クラスタリングにより、複数検定補正後に、血漿中p-tau217濃度および遅延言語再生成績のいずれかで有意に異なる参加者サブグループを区別できた。クラスター形成に寄与した上位遺伝子には、ACAN、INPP5B、CAMKK2、CABIN1、SPATA13が含まれた。これらの結果は、周期的および非周期的EEG特徴がMCI連続体内で部分的に異なる生物学的プロセスを捉えていることを示唆する。シナプス、神経発達、神経炎症経路への候補遺伝子の収束、および血漿中p-tau217と遅延言語再生と結びついた遺伝学的に情報を得たクラスタリングは、早期の認知低下およびAD関連病態の異質性を解剖するためにEEG由来のエンドフェノタイプを用いることを支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.25.26361294