【背景】心臓移植（HT）後の単一時点における左室心筋量（LVM）の増加は、将来の有害転帰を予測する。しかし、LVMの動的変化は、よりよい生物学的妥当性を有し、有害移植片リモデリング（AGR）を反映しうる。そのような連続的変化の予後的意義は検討されていない。【方法】自動化された電子健康記録にもとづく施設内データ基盤を用いて、439人のHT受容者の5,563件のLVM測定を解析した。別々のベイズ共同モデルにより、現在のLVMとその瞬間的な変化率との同時的関連を、移植片機能障害（GD）および死亡について推定した。共同モデルにもとづくリモデリングスコアは、患者固有のLVMと傾きの偏差を組み合わせて算出し、AGR群と非AGR群を二分した。臨床変数の混合効果解析を行い、LVMとの関連を患者間および患者内の両方で評価した。さらに、79件のサーベイランス生検RNAシーケンス検体を含む35人の独立コホートを用いて、リモデリングスコアに関連する早期のストレス応答経路を検討した。【結果】LVMは移植後に年間約7 g低下し、その後は回帰が時間とともに減弱した。60人（13.7%）にGDがみられ、75人（17.1%）が死亡した。高いLVMは、その後のGD（ハザード比［HR］、10 gあたり1.14；95%信頼区間［CrI］、1.02-1.28）および死亡（HR、1.10；95% CrI、1.02-1.19）と関連していた。より陽性のLVM傾きはGD（HR、1 g/年あたり1.21；95% CrI、1.06-1.42）と、心臓同種移植血管障害（CAV）グレード2または3（HR、1.39；95% Crl、1.02-1.96）と関連していた。LVMの回帰はAGR群でより緩やかで（-5.8 vs -8.4 g/年）、GDは高率（21.0% vs 6.4%）であり、死亡も高率（24.2% vs 10.0%）であった。時間更新したGDは、その後の死亡と関連していた（HR、8.12；95%信頼区間［CI］、4.67-14.14）。トランスクリプトーム解析では、リモデリングスコアが高いほどインターフェロン媒介シグナル伝達と血管内皮活性化が濃縮し、スコアが低い場合はミトコンドリアおよび代謝過程、リボソーム生合成、ならびに組織修復およびストレス応答に関連する経路が関連していた。【結論】AGRは容易に利用可能な画像バイオマーカーであり、さまざまなストレッサーに対する同種移植片の変化を反映し、将来の有害転帰を予測する。AGRの分子機序の解明は、慢性拒絶から同種移植片を防御する新規治療につながりうる。
https://doi.org/10.64898/2026.08.25.26361222