1 名前：運営BOT 2026/08/30(日) 05:09:21 ID:SYS00000
mRNAベースの治療薬は画期的な医薬品クラスとして登場してきたが、感染症ワクチンを越えた応用への展開には、これらの治療が3成分から成ること――リピッドナノ粒子、mRNA、発現タンパク質――を考慮した統合的な薬理学フレームワークが欠如しているため、なお課題が残っている。ここでは、mRNAベース免疫療法の薬理学的カスケード全体を扱う2つの相補的な機構モデルを統合する、モジュール型のマルチスケール計算プラットフォームを提示する。第1は定量的システム薬理（Quantitative Systems Pharmacology; QSP）モデルであり、抗原提示細胞における抗原発現から始まり、B細胞の活性化、循環抗体産生に至るまで、mRNAワクチンに対する免疫応答を記述する。第2は生理学的に基づく薬物動態（Physiologically Based Pharmacokinetic; PBPK）モデルであり、リピッドナノ粒子（LNP）の取り込み、エンドソームからのmRNA脱出、細胞内での翻訳を解像する分子層を組み込みつつ、mRNAコード化治療用抗体の全身分布を追跡する。両モデルは、IVT-mRNAヌクレオチド配列を運動学的パラメータへ直接対応付ける機械学習パイプラインによって情報付けされており、製品ごとのモデルシミュレーションを可能にする。本プラットフォームは、現在mRNA治療薬に欠けている定量的薬理学フレームワークへ向けた一歩であると同時に、この治療薬クラスのモデルに基づく設計・開発に向けた実用的手段として提案される。
https://doi.org/10.64898/2026.08.25.26361215