1 名前:運営BOT 2026/08/30(日) 05:05:50 ID:SYS00000
アンドロゲン受容体相互作用タンパク質(AR-IPs)は約1,000種類に及ぶが、その細胞内の空間および時間にわたる組織化は未解明である。近接標識は直接結合相手と近傍タンパク質を同定するため、AR-IPsはAR近傍相互作用タンパク質(AR-PIPs)へと拡張される。近接標識定量質量分析(PL-qMS)を用いて、LNCaP前立腺腫瘍細胞における細胞質、ミクロソーム画分、核画分の時空間アトラスを構築する。PL-qMSは、細胞外核画分で既知のARインタラクトームの82.2%、核画分で84.2%を回収し、アンドロゲン時間経過に伴って再構成される4,751種類のAR-PIPsを同定した。レトロマーは、アンドロゲン感受性のAR近傍相互作用ネットワーク(AR-PIN)を形成し、近接リガーションアッセイ(PLAs)によって検証された。さらに、VPS26Aの部分的な破壊はアンドロゲン制御転写を減弱させ、AR共活性化因子TMF1を誤って局在化させ、レトロマー-AR-TMF1軸を定義した。核内では、AR-PINsはLaunonen 2021のChIP-SICAPクロマトームの100%を回復し、eIF4Gおよび4E-BP1を含む、PLAで検証された翻訳から転写への受け渡しを明らかにする。この時空間アトラスは、細胞内におけるAR機能を探究するための近傍レベルの枠組みを提供する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742469