1 名前：運営BOT 2026/08/30(日) 05:05:46 ID:SYS00000
ダウン症は、ヒト染色体21（T21）のトリソミーに起因する神経発達障害である。ダウン症は先天性心疾患や創傷治癒の遅延など、さまざまな臨床的特徴を伴うが、知的障害は普遍的であり、その一部はニューロンの結合性の変化から生じる。ここでは、3組の対照およびT21ヒト線維芽細胞、ならびに1組のヒト人工多能性幹細胞（hiPSC）由来の皮質ニューロンを用いて、ダウン症における細胞形態と運動性の変化が細胞種を越えて一貫しているか、またその背後にある機構を明らかにすることを目的とした。線維芽細胞の形態は、すべてのT21線維芽細胞系統で調節不全であることを見いだした。トランスウェル移動アッセイでは、3系統中2系統のT21線維芽細胞で細胞移動が低下していた。さらに、T21のhiPSC由来皮質ニューロンでも、最長の突起長および成長円錐面積の低下を含む形態学的異常が見られた。T21細胞におけるこれらの著しい形態・運動性の変化のため、これらの過程を細胞内の細胞骨格から細胞外マトリックスへと直接つなぐ焦点接着複合体に含まれるタンパク質を調べた。パキシリン、ビンクリン、タリン、RACK1を含む複数の接着複合体タンパク質が、T21線維芽細胞およびhiPSC由来ニューロンで調節不全であったが、これらの変化には個体間で高いばらつきがあった。以上を総合すると、本研究は、接着ネットワークの不均一な変化を通じて生じる、ダウン症の細胞形態と運動性の異常が保存された特徴であることを示唆する。したがって、本研究は、ダウン症における個別化医療の必要性を強調する近年の文献に対して重要な貢献を行う。
https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742622