欠神発作は小児てんかんのうち最も一般的なものであり、意識の短時間にわたる不随意な途絶と、3 Hz棘波—徐波（SWD）EEG放電によって特徴づけられる。病原性の視床リモデリングについては広範な報告があるにもかかわらず、この高度に定型化されたSWDを生み出す皮質回路の異常は依然として不明である。前・後シナプス伝達を変化させる点変異をそれぞれの異なる遺伝子に持つ、欠神発作の最もよく特徴づけられたマウスモデル2系統（stargazer：Cacng2、tottering：Cacna1a）を用いて、層6皮質視床ニューロン（L6 CT）によって定義される特定の経層（translaminar）抑制回路モチーフと、新規なTac1+ Pvalb介在ニューロン亜型が、両モデルで選択的に破綻していることを示す。この早期の機能的欠陥は、深層のソマトスタチン発現（Sst）介在ニューロンの二次的なシナプス崩壊を伴っており、その崩壊は発作の発生の発達学的開始と正確に一致していた。決定的に、これらの連鎖的欠陥の直列的因果関係を確立するために、野生型マウスにおいてL6 CT-Tac1+ Pvalb回路モチーフを化学遺伝学的に破綻させるだけで、それらの二次的Sst介在ニューロンの崩壊と、同時期のSWDの出現の両方が誘導されることを示した。これらの結果は、主要な欠陥がスパイク—徐波の過剰同調を可能にするより広い回路適応を引き起こす「ドミノ効果」として、経層的シナプス不全が順次に生じることを明らかにする。したがって本研究は、遺伝的に不均一な欠神発作モデルに共通する、収束的かつ因果的な皮質回路病理を同定するものであり、治療介入のための共通の機能的標的を示している。
https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737818