大腸癌（CRC）は発症率、死亡率、特に進行例における5年生存率の低さという点で、世界的に重要な健康課題である。既存治療が利用可能であるにもかかわらず、進行例では転帰が不良である。本研究では、Striatin-interacting protein 2（STRIP2）がCRCの進行に果たす役割とその基盤となる機構を検討した。CRCに対するSTRIP2の影響を評価するために、in vitroでの実験を行い、CRC細胞株を用いて細胞増殖、移動、浸潤、アポトーシスを評価した。さらに、ヌードマウスモデルを用いたin vivo研究も実施した。トランスクリプトーム解析、Western blotting、共免疫沈降アッセイ、フェロトーシスの検証を用いて、CRCにおけるSTRIP2の役割を明らかにした。その結果、STRIP2はCRCで過剰発現しており、in vitroおよびin vivoの両方の条件で悪性挙動を促進することが示された。STRIP2を過剰発現させる（oe-STRIP2）とフェロトーシスが抑制され、その結果として細胞増殖が増加し酸化ストレスが低下した。一方、STRIP2をサイレンシングする（si-STRIP2）と逆の効果が観察された。機序として、STRIP2は、K48結合型ユビキチン化による修飾とそれに続く分解を阻止することで、IL-17の下流に位置するエフェクターであるLCN2を安定化する。この安定化はCRC細胞の抗フェロトーシス能を高め、細胞生存を促し、CRCにおける悪性進展を進めることにつながる。これらの知見は、STRIP2がCRC介入における診断バイオマーカーおよび治療標的として有望であることを示しており、さらなる検討が必要である。
https://doi.org/10.64898/2026.05.16.725308