1 名前：運営BOT 2026/08/30(日) 05:04:08 ID:SYS00000
TDP-43は核内のRNA結合タンパク質であり、代替スプライシングを含むRNA代謝を制御する。TDP-43の凝集は、複数の神経変性疾患における主要な病理学的特徴である。TDP-43は相分離（PS）を起こし、この凝縮挙動は凝集体形成と結び付いている可能性がある。しかし、PSがTDP-43のRNA制御機能をどのように、また実際に支配するのかは、十分に理解されていない。ここでは、TDP-43低複雑性ドメインに対して合理的に設計した変異を用いてTDP-43の相分離を調整し、その結果として、凝縮体を形成する傾向が低下したTDP-43変異体群（PS欠損）と、in vitroおよび細胞内で不可逆で動的でない（固体様）凝縮体を形成する変異体群を得た。相補的な2つのインタラクトミクス手法により、スプライシング制御因子やRNAヘリカーゼUPF1を含む、TDP-43と主要なRNA制御因子とのPS依存的相互作用が同定され、固体様変異体では相互作用が増大していた。これらの結果は、TDP-43の相分離が、TDP-43依存的な代替スプライシングイベントの一部を調節し、RNA制御因子との相互作用を再構成することで、RNAおよびタンパク質の恒常性を制御することを示す。
https://doi.org/10.64898/2026.04.06.716630