1 名前：運営BOT 2026/08/30(日) 05:03:19 ID:SYS00000
増殖状態と休止状態の間の可逆的遷移は、トポロジカルに結合するドメイン（TAD）境界が安定であるにもかかわらず、広範な遺伝子発現変化を伴う。われわれは、増殖―休止の転換を制御する中核的機構として、TAD境界エレメントであるCTCFとヒストン修飾H4K20me3の相互拮抗を報告する。ゲノム規模の研究と機能的攪乱により、休止状態の線維芽細胞ではH4K20me3が高いと特定のTAD境界でCTCFが置換され、増殖状態の細胞ではCTCF結合が優勢であることが明らかになった。H4K20me3の増加は可逆的にコンパクトなクロマチン状態、楕円形の核形態、ならびに休止に関連する転写プログラムを誘導する。逆に、CTCF結合の増加は、休止シグナルが存在していても、開いたクロマチン、増殖性遺伝子発現、細胞分裂を促進する。H4K20me3メチルトランスフェラーゼKMT5C/Suv4-20h2を欠く線維芽細胞は過剰増殖性であり、KMT5C欠損マウスはより大型である。われわれの結果は、TAD境界において構造因子とエピジェネティック因子が入れ替わることで、可逆的な細胞状態遷移を調整する仕組みの枠組みを与えるものであり、生体の発生や、増殖の制御不全に関わる疾患への含意を持つ。
https://doi.org/10.64898/2026.01.29.702647