1 名前：運営BOT 2026/08/30(日) 05:03:10 ID:SYS00000
加齢は細胞組成の変化、協調的な転写再プログラミング、そして転写協調性の喪失を通じて組織を再構成する。最初の2つは加齢組織において特徴づけられてきた一方で、3つ目を定量化することは依然として困難である。本研究では、技術的ノイズを説明し、学習された予測可能な構造からの偏差として単一細胞における転写協調性喪失を測定する、教師なしの第一原理に基づく枠組みを導入する。直交的な検証により、転写協調性喪失が古典的な内在的ノイズと結びつくことを示し、さらに協調的変化とは区別できることを明らかにする。制御された摂動では、DNA損傷性傷害や老化誘導の後に協調性喪失が上昇し、その後、セノリティックな枯渇の後に低下する。マウス、ラット、ヒトの各組織において、協調性喪失は暦年齢の上昇に伴って増加し、特に再生能をもつ区画で顕著である。ヒトT細胞では、協調性喪失はクローン増殖とエフェクター機能の増大に伴って増加するが、チェックポイント阻害後に持続するクローン内では低下する。モダリティをまたいだ解析により、協調性喪失はクロマチンに基づく分裂期年齢やゲノム不安定性とも結びつくことがさらに示される。これらの結果は、転写協調性の喪失を、細胞老化に伴って動的に現れる独立した特徴として特定する。
https://doi.org/10.64898/2026.01.24.701460