転移関連肺腺癌転写産物1（MALAT1）は、ながいノンコーディングRNA（lncRNA）であり、がんの進行に関与することが示唆されている。甲状腺癌においてMALAT1は潜在的なバイオマーカーとして提案されているが、その疾患進行における役割はいまだ十分には明らかにされていない。ここでは、チリの患者コホートにおける、腫瘍組織と隣接する非腫瘍組織のペア検体でMALAT1 RNA量を解析した。リンパ管浸潤とのMALAT1量の正の相関が観察されたが、TCGA-THCAデータベースから得たより大きなコホートにおいてMALAT1発現をモデル化してもその再現は得られなかった。1つの一致した腫瘍—隣接組織ペアを用いた探索的なRNA-seq比較により、MALAT1の腫瘍側での高い存在量と、上皮間葉転換マーカーVIMの存在量増加、ならびに細胞接着遺伝子PCDH10の存在量低下が確認された。甲状腺癌および細胞代謝に対するMALAT1の影響を調べるため、乳頭癌細胞株TPC1においてMALAT1を標的化した。MALAT1ノックダウンは増殖と遊走を低下させる一方で解糖の変化なしにミトコンドリア呼吸を増強した。注目すべき点として、MALAT1はミトコンドリア内在性でないにもかかわらず、そのサイレンシングはミトコンドリア動態およびマイトファジーに関連する転写産物の発現を調節した。これらの結果と整合して、TCGA-THCAコホートにおけるトランスクリプトーム相関解析では、MALAT1発現は酸化的リン酸化および解糖遺伝子プログラムと概ね切り離されていることが示され、一方でマイトファジーおよびミトコンドリア動態の中核レギュレーターとは負の相関を示した。これらは、直接的な生体エネルギー再プログラミングというよりも、ミトコンドリア品質管理との関連を示唆するものである。本研究の結果は、MALAT1が甲状腺癌の攻撃性に寄与すること、さらにMALAT1とミトコンドリア品質管理との関連が、ミトコンドリアの直接的な局在に依存しないことを明らかにする。加えて、本結果は、がん生物学におけるMALAT1の組織特異的な機構および集団特異的な役割を支持する。
https://doi.org/10.64898/2025.12.23.696116