背景：B型肝炎ウイルス（HBV）およびB型肝炎デルタウイルス（HDV）に対する新規治療戦略の開発は感染症を治癒するために不可欠である。ところが、in vitro/in vivoモデルによる宿主標的型薬剤（HTA）の評価は依然として困難である。そこで、ウイルス—宿主相互作用およびHTAを研究するために、HBV/HDVの共感染モデルとして精密切片化肝スライス（PCLS）を評価した。方法：ヒト肝切除組織からPCLSを作製し、ex vivoでHBVおよびHDVに感染させた。組織の生存性および構築は、細胞内ATP、分泌アルブミン、ならびに多重免疫蛍光によりモニタリングした。ウイルスマーカーは、定量PCR、ウエスタンブロット、ならびにライトシート顕微鏡により評価し、感染スライスを、NTCP（sodium taurocholate co-transporting polypeptide）標的ペプチド、ロナファルニブ、またはトール様受容体8アゴニストであるセルガントリモド（SLGN）で処理した後に解析した。SLGNに対する細胞応答を特徴づけるために、単一細胞RNAシーケンスを行った。結果：ここでは、我々のex vivo感染プロトコルにより、肝の3次元構築内にHBVおよびHDV感染を確立できることを示す。3種類の十分に特徴づけられたHTAによる処置は、それぞれの作用機序に整合する相異なる抗ウイルス効果をもたらした。すなわち、NTCP標的ペプチドは侵入を阻害し、ロナファルニブは細胞内のB型肝炎デルタ抗原の蓄積を誘導し、SLGNは培養肝細胞ではこれまでに見られなかった抗HBV活性を示した。これらは、肝スライス内において免疫細胞と感染細胞との間でクロストークが生じていることを示唆する。結論：これらの結果は、PCLSをHBV/HDV共感染および抗ウイルス薬の試験のex vivoモデルとして特徴づけるものである。今後、PCLSはHTAの前臨床的特性評価を迅速化すること、ならびに動物実験に代わる方策の探索に寄与しうる。
https://doi.org/10.64898/2025.12.06.692712