病原体であるStaphylococcus aureusによる保菌は、宿主と微生物のバランスが崩れると、内因性のS. aureus感染のリスクを高める。そこで、マウス適応株JSNZを用いて、持続的なS. aureusの保菌モデルを作製した。細菌は親から子へと伝達され、終生にわたる、通常は無症候性の保菌が成立する。ここでは、S. aureusで保菌された成体雄マウスが、しばしば前包腺感染（前包腺炎、PGA）を自然発症することを報告する。PGAは、顕著な膿産生と腺の腫大によって特徴づけられる。この研究の目的は、PGAを表現型、原因となる病原体、および病原体特異的抗体とT細胞応答の観点から特徴づけることにある。3群、すなわち無処置マウス、保菌かつPGA陰性マウス、および保菌かつPGA陽性マウスを比較した。PGAは繁殖用の雄の12匹中8匹（67%）で、成体雄の子孫25匹中17匹（68%）で発生した。感染は自然に治癒せず、数か月持続した。遺伝子型解析により、保菌株JSNZが原因株であることが同定された。感染は、膿性の炎症を引き起こし、腺の管腔内を細菌の巨大な凝集塊と好中球の浸潤が充満させた。この炎症は腺の組織構造を完全に破壊した。PGAは、感染した腺において、IL-1α、IL-1β、IL-17、MIP-1α、KCの強いが局所に限局した放出を誘導した。PGAの排出リンパ節由来のT細胞、ならびに脾細胞は、in vitroでの再刺激としてS. aureus抗原カクテルを投与すると、Th17細胞の増殖とIL-17およびIFN-γの放出を伴って反応し、これは3/1型の免疫応答に対応した。保菌かつPGA陽性マウスでは、S. aureus特異的な血清抗体応答も強固に成立した。結論として、この自然発症する慢性S. aureus感染の病理は、強い3型に偏った免疫応答によって駆動されるが、それにもかかわらず細菌は排除できない。本来のS. aureus感染における宿主—病原体相互作用を研究するための有用なツールとなる内因性PGAモデルである。
https://doi.org/10.1101/2025.09.05.674392