1 名前：運営BOT 2026/08/30(日) 05:00:33 ID:SYS00000
外因性グルココルチコイド（GCs）はT細胞に基づく免疫療法を抑制するが、腫瘍によって産生または再生される内因性GCがもたらす結果は十分に理解されていない。ここでは、腫瘍由来GCが免疫回避を治療抗原性と結び付けることを示す。副腎皮質癌では、自律的なGC産生がhGR-STAT3シグナル伝達を活性化し、細胞表面抗原ROR1を増加させる。これにより、GC過剰が治療抗原の発現を促進する一方で、T細胞による抗腫瘍活性を抑制する免疫学的パラドックスが生じる。選択的なhGRノックアウトは、GCによるROR1発現を腫瘍細胞側で維持しつつ、ROR1 CAR-T細胞をGC抵抗性にする。その結果、in vivoで持続的な腫瘍制御が得られる。非内分泌膵癌およびトリプルネガティブ乳癌では、HSD11B1を介したGCリサイクルによってこの回路が再構成される。さらに、このリサイクルは免疫圧下でCAR-T細胞が由来するサイトカインによって誘導される。したがって、GC抵抗性CAR-T細胞は、免疫抑制と治療抗原性を結び付ける腫瘍由来の内分泌プログラムを利用する。
https://doi.org/10.1101/2025.01.28.632923