サイモン・バロン＝コーエン卿教授が「極端な男性脳」という表現は臨床的に有用でないと公に認めたことは、神経発達精神医学にとって重大な転換点となる。しかし、現在の主流の見解は依然として、自閉スペクトラム症（ASD）の主要な病因を、遺伝的決定論と相互作用する、生得的で内在的な出生前性ステロイド経路に帰している。本稿は、これに代わるシステム生物学的枠組みを提示する。すなわち、過去のコホートで観察された出生前ステロイドプロファイルは、環境要因による表現型模写から胎児脳を保護しようとする、反応性かつ代償性の母体・胎児内分泌防御機構の指標である。本稿では、リアルタイム排出データで標準的な規制閾値の2倍超と確認された環境中の人為起源亜酸化窒素（N₂O）への曝露が、コバラミンを不活性化してNMDA受容体を遮断し、母体に時間的な神経内分泌系の「巻かれたばね」型圧縮を強いることで、肥満、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、重度の月経前機能障害として現れる過程をモデル化する。ガス曝露が停止すると、その結果として生じる視床下部・下垂体・性腺（HPG）系の爆発的な反跳により、過剰な性ステロイドが羊水腔へ大量に流入する。表現型の帰結は、胎児における性別ごとの利用様式によって決まる。女性胎児は、強固な細胞自律的染色体緩衝機構とERβ駆動型MAT2A–BHMT代謝ポンプを活用してメチル化能を保持する一方、男性胎児は代謝型GluN2Bネットワークを介した構造的脆弱性に直面する。この毒性学的パラダイムにおいて、自閉症の表現型は、完全な生殖喪失の回避よりも妊娠の存続を優先する、致死量未満の進化的トリアージによる妥協を表す。この統合的なN₂O軸は、自閉症における神経化学的、代謝的、行動的、構造的様相の全体を効果的に対応付ける。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0204.v1