要旨 小児神経膠腫は通常、腫瘍の特徴からモデルが進行、再発、または死亡を推定する順方向予測問題として扱われる。本研究では代わりに、見かけ上致死的な経過が固定されているのか、それとも患者固有の変数水準によってその経過を変更できるのかという逆問題を問う。OpenPBTA/OpenPedCanの小児脳腫瘍データを用い、2,277例の参加者に由来する5,800件の腫瘍記録から神経膠腫・グリオニューロナル腫瘍の基盤データを整備し(厳密な小児サブセットは1,365例、4,495件)、ベースラインから後時点への二値遷移を108件同定した(進行・再発68件、死亡・死後40件)。複数のモデルファミリーからなるアンサンブルは腫瘍状態の推移を再現した(後期遷移における平均正解率0.850、マクロF1 0.830、多数派ベースライン0.687)。次に、訓練済みモデルをシミュレーションされた腫瘍プリミティブとして扱い、逆方向に照会した。各症例について、観察された手術可能性・腫瘍減量水準の下で予測される、より終末的でない経過の確率を候補水準と比較し、候補値から観察値を引いた上昇量を記録した。候補は基盤データに符号化された水準に限定した。介入可能性に関する有効なデータを有する死亡・死後症例では、手術可能性の文脈を変更すると、より終末的でない経過の平均確率は0.144から0.265へ上昇した(平均上昇量0.121、27例中、強い上昇10例、中等度以上の上昇20例)。一方、進行・再発症例では変化がほぼなかった(平均上昇量0.005、57例中、強い上昇0例)。抽出された主要な介入要因は、生検のみから部分的腫瘍減量に相当する状況への移行であり、正中部に位置し、生検のみが行われた致死性神経膠腫に集中していた。化学療法の実施時期を加えると、致死的経過における上昇量は0.190となった(強い上昇18例、27例全例で中等度以上)。情報漏洩を防止した再解析でも同じ軸が再現された。致死的経過は変更可能である一方、進行性経過はほぼ不変であるという非対称性は、経過変更可能性の主張を支持し得る領域をデータのみから特定する。本研究は後ろ向きの仮説生成研究であり、外科的治療を推奨するものではない。
https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-10910573/v1